The Times-Picayune fue fundado en 1837, en Nueva Orleans, bajo el nombre
de The Picayune. Se llamaba así por la moneda española que tenía el valor
de su precio de venta. Desde 1914 la publicación se llama The Times-Picayune.
En sus páginas han escrito escritores tan célebres como
William Faulkner y William Sidney Porter, más conocido como O. Henry.

En 1997 ganó dos premios Pulitzer, uno por una serie de reportajes sobre
las amenazas a los bancos de pesca del mundo a partir de informaciones sobre temas
marinos del Golfo de México, y otro por sus tiras cómicas. En el mismo año, su
director, Jim Amoss, fue distinguido como Director del Año por la National Press Foundation.